Tesofensina · DAT · NET · SERT
Tesofensina: química y transportadores de monoaminas
Tesofensina: identidad química, fórmula C17H23Cl2NO, inhibición de DAT, NET y SERT, estructura y control por LC-MS y HPLC.
Evidencia publicada
Estudios y modelos experimentales de Tesofensina
| Compuesto | Tesofensina |
|---|---|
| Área de estudio | Qué es la tesofensina y por qué no es un péptido |
| Variable o mecanismo | La tesofensina es una molécula pequeña sintética de estructura tropánica. La referencia oficial registra fórmula C17H23Cl2NO, masa molecular de 328.3 g/mol y PubChem CID 11370864. No contiene una cadena de aminoácidos y, por tanto, no se caracteriza mediante secuencia peptídica. |
| Fuentes | 3 publicaciones o registros; niveles: Artículos y registros científicos citados. |
| Referencia principal | Nature Communications, 2025: Structural basis for pharmacotherapeutic action of triple reuptake inhibitors. |
La referencia principal para Tesofensina es «Structural basis for pharmacotherapeutic action of triple reuptake inhibitors» (Nature Communications, 2025). La tesofensina es una molécula pequeña sintética de estructura tropánica. La referencia oficial registra fórmula C17H23Cl2NO, masa molecular de 328.3 g/mol y PubChem CID 11370864. No contiene una cadena de aminoácidos y, por tanto, no se caracteriza mediante secuencia peptídica. La interpretación permanece limitada al diseño, la variable y las condiciones descritas por la publicación.
Identidad química
Qué es la tesofensina y por qué no es un péptido
La tesofensina es una molécula pequeña sintética de estructura tropánica. La referencia oficial registra fórmula C17H23Cl2NO, masa molecular de 328.3 g/mol y PubChem CID 11370864. No contiene una cadena de aminoácidos y, por tanto, no se caracteriza mediante secuencia peptídica.
Su denominación experimental también aparece como NS2330. Conservar el nombre, la forma química y el identificador evita confundirla con tesomet, una combinación investigada por separado, o con inhibidores de recaptación que solo comparten una parte del perfil farmacológico.
Transportadores
Inhibición de DAT, NET y SERT en la recaptación de monoaminas
DAT, NET y SERT transportan dopamina, noradrenalina y serotonina desde el espacio extracelular hacia la célula. La tesofensina se estudia como inhibidor de los tres transportadores. El término triple describe esa cobertura de blancos; no implica que la afinidad ni la respuesta sean idénticas en cada proteína.
Los ensayos de captación emplean sustratos radiomarcados o fluorescentes y sistemas con transportadores expresados. La potencia depende del transportador, la especie, el sustrato y el diseño celular. Comparar cifras aisladas sin esas condiciones puede producir una jerarquía farmacológica falsa.
Estructura
Qué muestra la cryo-EM de tesofensina unida al transportador DAT
La estructura publicada en 2025 situó tesofensina dentro del bolsillo de DAT y observó una conformación orientada hacia el exterior. Los experimentos de mutagénesis modificaron residuos del sitio de unión y midieron el cambio en inhibición de captación, conectando la imagen estructural con una lectura funcional.
La cryo-EM explica cómo un ligando reconocido ocupa el transportador; no identifica una muestra comercial. La entidad física aún requiere masa, señal cromatográfica y, cuando corresponda, comparación con un estándar. Mecanismo molecular y certificación analítica responden preguntas distintas.
Comparación farmacológica
Tesofensina frente a inhibidores selectivos y liberadores de monoaminas
Un inhibidor de recaptación reduce el transporte hacia el interior; un sustrato liberador puede entrar por el transportador y favorecer transporte inverso. La tesofensina se describe desde inhibición de recaptación. Esa diferencia experimental debe conservarse al compararla con anfetaminas, cocaína o inhibidores selectivos de SERT y NET.
La palabra triple tampoco sustituye un panel de selectividad. Un estudio riguroso mide DAT, NET y SERT con el mismo formato y añade blancos secundarios cuando la pregunta lo requiere. El resultado debe reportar curvas completas, no solo una concentración elegida.
Métodos
Ensayos de captación, unión y mutagénesis para estudiar tesofensina
La captación cuantifica función del transportador; la unión estima interacción con una preparación definida; la mutagénesis prueba la contribución de residuos; cryo-EM describe una conformación del complejo. Usados juntos, estos métodos distinguen afinidad, bloqueo funcional y arquitectura del sitio.
El control experimental incluye vehículo, rango de concentraciones, expresión superficial del transportador y un inhibidor de referencia. Si una mutación reduce la cantidad de proteína en membrana, una menor captación no demuestra por sí sola que el residuo participe directamente en la unión.
Control analítico
Cómo verificar identidad y pureza de tesofensina por LC-MS y HPLC
LC-MS permite contrastar la masa de la entidad declarada y HPLC separa el componente principal de especies relacionadas bajo un método definido. Para una molécula clorada, el patrón isotópico aporta una señal adicional útil. El cromatograma debe vincularse con la misma muestra examinada por masa.
Una especificación completa conserva fórmula, masa, forma química, apariencia, método, pureza y condiciones de almacenamiento. El porcentaje de área HPLC no confirma por sí solo que el pico principal sea tesofensina; la identidad necesita una lectura ortogonal o un estándar adecuado.
Disponible en ViuPeptides
Comparadores metabólicos con mecanismos distintos
5-Amino-1MQ permite estudiar inhibición de NNMT y MOTS-c una señal peptídica mitocondrial. Ninguno actúa sobre DAT, NET o SERT; sirven como comparadores de otra clase para separar transporte de monoaminas, metabolismo de NAD+ y señalización energética.
Referencias
Literatura citada sobre Tesofensina
- Li Y, et al. Structural basis for pharmacotherapeutic action of triple reuptake inhibitors. Nature Communications 2025.doi:10.1038/s41467-025-66670-3
- Astrup A, Madsbad S, Breum L, Jensen TJ, Kroustrup JP, Larsen TM. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients. The Lancet 372(9653):1906-1913 2008.doi:10.1016/S0140-6736(08)61525-1
- Tesofensine — UNII BLH9UKX9V1. FDA Global Substance Registration System 2026.Ver fuente
Preguntas
Preguntas frecuentes sobre Tesofensina
¿La tesofensina es un péptido?
No. Es una molécula pequeña sintética de estructura tropánica, con fórmula C17H23Cl2NO y masa molecular de 328.3 g/mol. No posee secuencia de aminoácidos. Su estudio pertenece a la farmacología de transportadores de monoaminas y su identidad se revisa con métodos para compuestos orgánicos pequeños.
¿Qué significa que la tesofensina sea un inhibidor triple?
Significa que inhibe los transportadores DAT, NET y SERT, relacionados con la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina. Triple no significa idéntica potencia en los tres. El valor experimental cambia con la especie del transportador, el sistema celular, el sustrato y el formato del ensayo.
¿La tesofensina libera monoaminas o bloquea su recaptación?
La literatura la caracteriza principalmente como inhibidor de recaptación. Ese mecanismo es distinto al de un sustrato que entra por el transportador y favorece liberación por transporte inverso. Para distinguirlos se requieren ensayos funcionales diseñados para medir captación y eflujo por separado.
¿Qué aporta la estructura de tesofensina unida a DAT?
La cryo-EM muestra dónde se ubica tesofensina en DAT y qué contactos estabilizan una conformación orientada hacia el exterior. La mutagénesis complementa esa observación al medir cambios funcionales. La estructura describe reconocimiento molecular, pero no sustituye LC-MS ni HPLC para verificar una muestra física.
¿Qué análisis se utiliza para identificar tesofensina?
LC-MS aporta masa y un patrón isotópico compatible con sus dos átomos de cloro; HPLC evalúa pureza y especies relacionadas. La identificación es más sólida cuando masa, retención y estándar coinciden. Un porcentaje HPLC alto, sin confirmación del pico principal, solo describe separación cromatográfica.
¿ViuPeptides comercializa tesofensina?
No forma parte del catálogo actual. Para comparar mecanismos metabólicos distintos, ViuPeptides ofrece 5-Amino-1MQ, relacionado con NNMT, y MOTS-c, un péptido mitocondrial. Ninguno reproduce el bloqueo de DAT, NET y SERT, por lo que no son sustitutos farmacológicos de tesofensina.
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