SS-31 · Elamipretide · Cardiolipina
SS-31: Elamipretide, cardiolipina y mitocondria
SS-31 o Elamipretide: secuencia D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, cardiolipina, citocromo c, membrana mitocondrial y caracterización del tetrapéptido.
Evidencia publicada
Estudios y modelos experimentales de SS-31
| Compuesto | SS-31 |
|---|---|
| Área de estudio | Qué es SS-31 o Elamipretide |
| Variable o mecanismo | SS-31 es un tetrapéptido sintético de la familia Szeto-Schiller, también conocido como Elamipretide o MTP-131. Su estructura se representa como D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2,6-dimetiltirosina. La cadena contiene dos residuos básicos, dos aromáticos y una amida C-terminal. |
| Fuentes | 4 publicaciones o registros; niveles: Artículos y registros científicos citados. |
| Referencia principal | Journal of the American Society of Nephrology 24(8):1250-1261, 2013: The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. |
La referencia principal para SS-31 es «The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin» (Journal of the American Society of Nephrology 24(8):1250-1261, 2013). SS-31 es un tetrapéptido sintético de la familia Szeto-Schiller, también conocido como Elamipretide o MTP-131. Su estructura se representa como D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2,6-dimetiltirosina. La cadena contiene dos residuos básicos, dos aromáticos y una amida C-terminal. La interpretación permanece limitada al diseño, la variable y las condiciones descritas por la publicación.
Identidad
Qué es SS-31 o Elamipretide
SS-31 es un tetrapéptido sintético de la familia Szeto-Schiller, también conocido como Elamipretide o MTP-131. Su estructura se representa como D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2,6-dimetiltirosina. La cadena contiene dos residuos básicos, dos aromáticos y una amida C-terminal.
La identidad no se reduce a cuatro nombres de aminoácidos. D-arginina cambia la estereoquímica; Dmt añade dos metilos al anillo fenólico de tirosina; la amidación elimina la carga del carboxilo terminal. Sustituir cualquiera de esas características produce otra entidad aunque la longitud permanezca en cuatro residuos.
Diseño molecular
D-Arg, Dmt y amidación en la secuencia de SS-31
La alternancia de residuos catiónicos y aromáticos permite interacción con interfaces de membrana sin depender de un potencial de membrana elevado. Dmt contribuye con un grupo fenólico y mayor hidrofobicidad que tirosina; D-Arg aumenta resistencia frente a proteasas que reconocen residuos L convencionales.
MS intacta confirma masa elemental, pero no distingue por sí sola D-Arg de L-Arg. La presencia de Dmt puede localizarse mediante fragmentación, y la amidación altera la masa terminal. Una caracterización completa combina estándar, retención cromatográfica, MS/MS y, cuando importa, una técnica sensible a estereoquímica.
Cardiolipina
Cómo interactúa SS-31 con cardiolipina mitocondrial
La cardiolipina es un fosfolípido aniónico concentrado en la membrana mitocondrial interna. Birk et al. observaron unión de SS-31 a sistemas lipídicos que contenían cardiolipina y utilizaron NMR, liposomas, mitoplastos y medidas de consumo de oxígeno para estudiar el complejo péptido-membrana.
Los datos apoyan una interacción interfacial en la que los residuos aromáticos penetran la bicapa y los grupos básicos responden a la carga. Estudios posteriores mostraron que la afinidad y densidad de unión cambian con la carga superficial, no exclusivamente con una estructura aislada de cardiolipina.
Citocromo c
SS-31 y el complejo citocromo c–cardiolipina
Cuando citocromo c se asocia con cardiolipina puede adquirir actividad peroxidasa y modificar el transporte electrónico. Los estudios de SS-31 midieron reducción de citocromo c, peroxidación, respiración y eficiencia de síntesis de ATP en preparaciones mitocondriales. El péptido moduló ese complejo dentro de condiciones biofísicas definidas.
Estas mediciones no significan que SS-31 sea un antioxidante genérico en cualquier sistema. El resultado depende de composición lipídica, estado del citocromo, sustratos respiratorios y preparación mitocondrial. Una lectura reproducible conserva el contenido de cardiolipina y el estado funcional de la membrana.
Biofísica
Qué miden los estudios de membrana con SS-31
Mitchell et al. combinaron membranas modelo, mitocondrias, espectroscopía y simulación para medir partición interfacial, empaquetamiento lipídico y electrostática superficial. SS-31 no desestabilizó la bicapa en las condiciones ensayadas; modificó propiedades de la interfaz y la distribución de calcio divalente cerca de la membrana.
Liposomas, bicelas y mitocondrias no son sistemas intercambiables. Los primeros permiten controlar la composición; las segundas incorporan proteínas, gradientes y arquitectura de crestas. Utilizar varios modelos ayuda a separar unión física, organización de membrana y respuesta bioenergética sin atribuir todo a un único evento.
Comparación
SS-31 vs MOTS-c, Humanin y NAD+
SS-31 es un tetrapéptido sintético dirigido a la interfaz de membrana; MOTS-c y Humanin son péptidos derivados de marcos cortos del genoma mitocondrial; NAD+ es un dinucleótido redox, no un péptido. Coinciden en investigación mitocondrial, pero responden a preguntas moleculares diferentes.
SS-31 se estudia con cardiolipina, citocromo c, crestas y respiración. MOTS-c se relaciona con señalización metabólica y AMPK; Humanin con modelos celulares de estrés; NAD+ con reacciones redox y enzimas consumidoras. Cada material requiere su propia identidad, control y método cuantitativo.
Caracterización
HPLC, MS/MS y conservación de SS-31
HPLC separa SS-31 de truncamientos, epímeros cuando la selectividad lo permite y especies con diferente estado de modificación. MS contrasta masa intacta; MS/MS localiza Dmt y terminaciones, pero un método estereoquímico adicional puede ser necesario para confirmar D-Arg. La amidación debe coincidir con la referencia calculada.
El liofilizado se conserva seco, protegido de luz y a −20 °C para periodos prolongados. Las soluciones de trabajo suelen mantenerse entre 2 y 8 °C por periodos cortos, con alícuotas para evitar ciclos térmicos. HPLC ≥99%, identidad por MS y COA por lote documentan la presentación comercial.
Presentaciones
SS-31: presentaciones y precio.
Comparativas
SS-31 frente a otros compuestos.
Referencias
Literatura citada sobre SS-31
- Birk AV, Liu S, Soong Y, et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. Journal of the American Society of Nephrology 24(8):1250-1261 2013.doi:10.1681/ASN.2012121216
- Birk AV, Chao WM, Bracken C, Warren JD, Szeto HH. Targeting mitochondrial cardiolipin and the cytochrome c/cardiolipin complex to promote electron transport and optimize mitochondrial ATP synthesis. British Journal of Pharmacology 171(8):2017-2028 2014.Ver fuente
- Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. Journal of Biological Chemistry 295(21):7452-7469 2020.Ver fuente
- Zhao K, Zhao GM, Wu D, et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. Journal of Biological Chemistry 279(33):34682-34690 2004.doi:10.1074/jbc.M402999200
Preguntas
Preguntas frecuentes sobre SS-31
¿Cuál es la secuencia correcta de SS-31?
SS-31 se representa como D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2. Dmt significa 2,6-dimetiltirosina y el extremo C está amidado. Esos detalles forman parte de la identidad: D-Arg no equivale a L-Arg, Dmt no equivale a tirosina sin modificar y la forma ácida no equivale a la amidada.
¿SS-31 y Elamipretide son el mismo compuesto?
Sí, cuando ambos nombres se refieren a la secuencia D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2. SS-31 fue el nombre de investigación de la familia Szeto-Schiller; Elamipretide y MTP-131 aparecen en desarrollo posterior. La especificación analítica debe conservar secuencia, estereoquímica, Dmt y amidación en literatura, inventario y resultados instrumentales.
¿Qué significa que SS-31 se una a cardiolipina?
Significa que el tetrapéptido se concentra en interfaces ricas en este fosfolípido aniónico y modifica interacciones de la membrana. Los estudios utilizaron liposomas, bicelas, NMR y mitocondrias para medir unión y respiración. No implica una unión covalente ni una estequiometría universal en toda preparación.
¿En qué se diferencia SS-31 de MOTS-c?
SS-31 es un tetrapéptido sintético catiónico-aromático estudiado en cardiolipina y membrana mitocondrial interna. MOTS-c contiene 16 aminoácidos y deriva de un marco corto del mtDNA; su literatura examina señalización metabólica. Difieren en origen, secuencia, blanco experimental, masa y controles analíticos.
¿La espectrometría de masas confirma D-Arg en SS-31?
La masa intacta no distingue D-Arg de L-Arg porque ambos tienen la misma composición elemental. MS/MS apoya la secuencia y localiza Dmt, pero la estereoquímica requiere una referencia, separación quiral o análisis complementario. La amidación C-terminal sí produce una diferencia de masa verificable.
¿Cómo se conserva SS-31 para investigación mitocondrial?
El liofilizado se mantiene seco, protegido de luz y a −20 °C durante meses. Las soluciones de trabajo suelen conservarse entre 2 y 8 °C por periodos cortos, según solvente y estabilidad. Preparar alícuotas reduce descongelaciones y ayuda a mantener constante la concentración entre ensayos.
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