Setmelanotida · RM-493 · MC4R
Setmelanotida: péptido cíclico y receptor MC4R
Setmelanotida o RM-493: octapéptido cíclico, puente disulfuro, fórmula C49H68N18O9S2, agonismo de MC4R y diferencias frente a PT-141 y Melanotan II.
Evidencia publicada
Estudios y modelos experimentales de Setmelanotida
| Compuesto | Setmelanotida |
|---|---|
| Área de estudio | Qué es setmelanotida, RM-493 y BIM-22493 |
| Variable o mecanismo | Setmelanotida es un octapéptido cíclico conocido durante su desarrollo como RM-493 y BIM-22493. Su secuencia abreviada es Ac-Arg-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, con un puente disulfuro entre las dos cisteínas. PubChem registra fórmula C49H68N18O9S2 y masa de 1117.3 g/mol. |
| Fuentes | 3 publicaciones o registros; niveles: Artículos y registros científicos citados. |
| Referencia principal | Nature Metabolism 1:1261-1268, 2019: Evaluation of a melanocortin-4 receptor agonist setmelanotide in MC4R deficiency. |
La referencia principal para Setmelanotida es «Evaluation of a melanocortin-4 receptor agonist setmelanotide in MC4R deficiency» (Nature Metabolism 1:1261-1268, 2019). Setmelanotida es un octapéptido cíclico conocido durante su desarrollo como RM-493 y BIM-22493. Su secuencia abreviada es Ac-Arg-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, con un puente disulfuro entre las dos cisteínas. PubChem registra fórmula C49H68N18O9S2 y masa de 1117.3 g/mol. La interpretación permanece limitada al diseño, la variable y las condiciones descritas por la publicación.
Identidad
Qué es setmelanotida, RM-493 y BIM-22493
Setmelanotida es un octapéptido cíclico conocido durante su desarrollo como RM-493 y BIM-22493. Su secuencia abreviada es Ac-Arg-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, con un puente disulfuro entre las dos cisteínas. PubChem registra fórmula C49H68N18O9S2 y masa de 1117.3 g/mol.
La acetilación N-terminal, la amidación C-terminal, los residuos D y el enlace disulfuro forman parte de la identidad. Omitir cualquiera cambia la masa o la conformación. No basta con declarar los ocho residuos sin especificar estereoquímica y ciclación.
Estructura
El puente disulfuro que cierra el anillo peptídico
Las cisteínas forman un enlace S-S intramolecular que restringe la conformación del péptido. Una muestra reducida conserva la misma secuencia nominal, pero pierde dos hidrógenos menos en la forma oxidada y puede mostrar otra actividad o retención cromatográfica.
El control de calidad debe distinguir monómero cíclico, forma reducida y dímeros por disulfuro. MS, HPLC y una prueba de reducción controlada ayudan a asignar las especies. Un único pico de masa sin evaluar el estado del enlace puede dejar ambigua la ciclación.
Receptor
Agonismo de setmelanotida en el receptor MC4R
MC4R es un receptor acoplado a proteína G de la familia melanocortínica. Setmelanotida se desarrolló como agonista con preferencia funcional por MC4R. Los ensayos suelen medir acumulación de cAMP, reclutamiento de arrestina u otras lecturas posteriores al receptor.
Preferencia no significa exclusividad absoluta. El panel debe incluir otros receptores melanocortínicos y utilizar la misma densidad de expresión cuando sea posible. Potencia y eficacia máxima responden preguntas diferentes; ambas son necesarias para comparar agonistas.
Motivo farmacóforo
His-D-Phe-Arg-Trp y reconocimiento de melanocortinas
Setmelanotida conserva un motivo central relacionado con el farmacóforo His-Phe-Arg-Trp de α-MSH, con D-Phe como modificación estereoquímica. El anillo posiciona esos residuos para el receptor. Compartir el motivo explica la familia, pero las modificaciones alrededor cambian selectividad y señalización.
La comparación de análogos debe registrar secuencia completa, configuración D/L, terminaciones y enlace cíclico. Sustituir un residuo o abrir el anillo puede alterar afinidad, eficacia y estabilidad sin cambiar el nombre general de agonista melanocortínico.
Comparación
Setmelanotida vs Melanotan II y PT-141 por perfil de receptor
Melanotan II es un heptapéptido cíclico con actividad en varios receptores melanocortínicos. PT-141, bremelanotida, deriva de esa plataforma y presenta otro perfil funcional. Setmelanotida es un octapéptido distinto optimizado alrededor de MC4R. Ninguno debe intercambiarse por pertenecer a la misma familia.
Un experimento comparativo útil usa curvas paralelas en MC1R, MC3R, MC4R y MC5R. La señal de cAMP muestra acoplamiento Gs; arrestina puede revelar otro sesgo. La respuesta depende del sistema y no debe trasladarse entre ensayos con distinta expresión.
Caracterización
Cómo confirmar masa, ciclación y estereoquímica de setmelanotida
MS intacta confirma la masa compatible con la forma oxidada y MS/MS apoya el orden de residuos. HPLC evalúa pureza y separa especies reducidas u oxidadas si el método tiene resolución. La estereoquímica D-Ala y D-Phe requiere trazabilidad de síntesis o análisis quiral específico.
Disponible en ViuPeptides
Melanotan II y PT-141 permiten contrastar selectividad melanocortínica
Melanotan II y PT-141 conservan el motivo central de melanocortinas, pero muestran perfiles de receptor diferentes. La comparación con setmelanotida debe medir MC1R, MC3R, MC4R y MC5R en el mismo formato, no inferir selectividad a partir del nombre de la familia.
Referencias
Literatura citada sobre Setmelanotida
- Collet TH, Dubern B, Mokrosinski J, et al. Evaluation of a melanocortin-4 receptor agonist setmelanotide in MC4R deficiency. Nature Metabolism 1:1261-1268 2019.doi:10.1038/s42255-019-0154-6
- Kühnen P, Clément K, Wiegand S, et al. Proopiomelanocortin deficiency treated with a melanocortin-4 receptor agonist. New England Journal of Medicine 375:240-246 2016.doi:10.1056/NEJMoa1604745
- Setmelanotide. PubChem Compound Summary 2026.Ver fuente
Preguntas
Preguntas frecuentes sobre Setmelanotida
¿Setmelanotida es un péptido lineal o cíclico?
Es un octapéptido cíclico. Sus dos cisteínas forman un puente disulfuro intramolecular que cierra el anillo. Además contiene acetilación N-terminal, amidación C-terminal y residuos D-Ala y D-Phe. Todas esas modificaciones deben incluirse al calcular masa, interpretar el espectro y verificar identidad.
¿Qué receptor activa setmelanotida?
Se caracteriza como agonista con preferencia funcional por MC4R. Los estudios miden cAMP, arrestina u otras señales posteriores al receptor. Para demostrar selectividad se necesita compararla en el mismo sistema con MC1R, MC3R y MC5R; el nombre selectivo no reemplaza ese panel.
¿Qué diferencia hay entre setmelanotida y Melanotan II?
Ambos son péptidos cíclicos de la familia melanocortínica, pero tienen secuencias y perfiles de receptor diferentes. Melanotan II presenta actividad más amplia entre receptores; setmelanotida se optimizó alrededor de MC4R. No son controles intercambiables y sus masas y modificaciones deben verificarse por separado.
¿PT-141 es el mismo compuesto que setmelanotida?
No. PT-141 o bremelanotida deriva de la plataforma de Melanotan II y posee otra secuencia. Setmelanotida contiene ocho residuos y un puente disulfuro entre cisteínas. Aunque ambas interactúan con receptores melanocortínicos, su farmacología, su masa y su caracterización química no son equivalentes.
¿Cómo se comprueba el puente disulfuro de setmelanotida?
La masa de la forma oxidada, el cambio después de reducción y la retención cromatográfica ayudan a distinguir ciclación, forma reducida y dímeros. MS/MS confirma secuencia, pero la estereoquímica de D-Ala y D-Phe requiere trazabilidad de síntesis o un método quiral adicional.
¿ViuPeptides vende setmelanotida?
No está en el catálogo actual. Melanotan II y PT-141 permiten estudiar otros perfiles de la familia melanocortínica, pero no sustituyen a setmelanotida. Para compararlos deben conservarse secuencia, ciclación, receptor evaluado, concentración analítica y formato de señalización de cada compuesto.
Lectura relacionada