Sermorelina · GHRH(1-29)-NH2 · GHRHR
Sermorelina: química de GHRH(1-29) y receptor GHRHR
Sermorelina o GHRH(1-29)-NH2: secuencia, receptor GHRHR, señalización por cAMP, degradación N-terminal y diferencias frente a CJC-1295 y Tesamorelina.
Evidencia publicada
Estudios y modelos experimentales de Sermorelin
| Compuesto | Sermorelin |
|---|---|
| Área de estudio | Qué es la Sermorelina o GHRH(1-29)-NH2 |
| Variable o mecanismo | Sermorelina es la forma amidada del fragmento N-terminal 1-29 de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. La cadena completa de GHRH contiene 44 residuos, pero la actividad receptorial se conserva en los primeros 29 cuando el extremo C-terminal se presenta como amida. Esa terminación forma parte de la identidad. |
| Fuentes | 3 publicaciones o registros; niveles: Artículos y registros científicos citados. |
| Referencia principal | Biochemical and Biophysical Research Communications 119(1):265-272, 1984: Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-29)-amide. |
La referencia principal para Sermorelin es «Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-29)-amide» (Biochemical and Biophysical Research Communications 119(1):265-272, 1984). Sermorelina es la forma amidada del fragmento N-terminal 1-29 de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. La cadena completa de GHRH contiene 44 residuos, pero la actividad receptorial se conserva en los primeros 29 cuando el extremo C-terminal se presenta como amida. Esa terminación forma parte de la identidad. La interpretación permanece limitada al diseño, la variable y las condiciones descritas por la publicación.
Identidad
Qué es la Sermorelina o GHRH(1-29)-NH2
Sermorelina es la forma amidada del fragmento N-terminal 1-29 de la hormona liberadora de hormona de crecimiento humana. La cadena completa de GHRH contiene 44 residuos, pero la actividad receptorial se conserva en los primeros 29 cuando el extremo C-terminal se presenta como amida. Esa terminación forma parte de la identidad.
La nomenclatura debe indicar GHRH(1-29)-NH2, no sólo GHRH 1-29. Una variante con ácido libre difiere en masa y carga. También debe separarse de GRF modificado 1-29, que introduce sustituciones de aminoácidos para cambiar estabilidad sin dejar de dirigirse al mismo receptor.
Secuencia
Secuencia de 29 aminoácidos y extremo C-terminal amidado
La secuencia humana se inicia Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr y continúa con la región necesaria para reconocer GHRHR. Los residuos N-terminales son críticos: modificar o perder Tyr1 y Ala2 puede cambiar de forma marcada la actividad. La amida terminal completa la referencia conocida como Sermorelina.
Para caracterización, la masa monoisotópica calculada debe corresponder a la secuencia y a la amidación declarada. MS/MS permite cubrir fragmentos de la cadena, mientras que HPLC separa truncamientos, desamidaciones y productos oxidados cuando el método ofrece resolución. La actividad receptorial no reemplaza esa asignación estructural.
Receptor
Sermorelina y señalización del receptor GHRHR
GHRHR es un receptor de clase B acoplado principalmente a Gs. La unión de GHRH(1-29)-NH2 activa adenilil ciclasa, eleva cAMP y desencadena señalización intracelular en células que expresan el receptor. Los ensayos de cAMP permiten comparar potencia entre el fragmento nativo y análogos modificados.
La respuesta depende de especie, densidad receptorial, sistema de expresión y tiempo de lectura. Un ensayo en células transfectadas confirma actividad en GHRHR bajo esas condiciones; no demuestra pureza ni descarta agonismo inespecífico. Antagonistas, curvas completas y un control de GHRH humana fortalecen la interpretación.
Estabilidad
Por qué GHRH(1-29) es sensible a degradación N-terminal
GHRH humana es susceptible a escisión entre Ala2 y Asp3 por dipeptidil peptidasa IV, además de otras proteasas plasmáticas. La pérdida del extremo N-terminal genera especies con actividad receptorial reducida. Esta vulnerabilidad explica el desarrollo de sustituciones en análogos posteriores y debe considerarse en ensayos de estabilidad.
Una prueba útil combina muestreo temporal, LC-MS y control de temperatura para seguir la desaparición de la especie intacta y la aparición de fragmentos. Medir sólo el área inicial no describe estabilidad. El medio, el pH y la presencia de proteasas cambian la velocidad y deben registrarse con el resultado.
Comparación GHRH
Sermorelina vs CJC-1295 y Tesamorelina
Sermorelina conserva GHRH(1-29)-NH2. Modified GRF 1-29 y CJC-1295 incorporan sustituciones en posiciones sensibles a degradación; CJC-1295 con DAC añade además un grupo reactivo que permite asociación covalente con albúmina. Tesamorelina parte de GHRH(1-44) y agrega una modificación N-terminal trans-3-hexenoil.
Los cuatro materiales convergen en GHRHR, pero difieren en longitud, masa, terminaciones y comportamiento de estabilidad. Compararlos exige confirmar qué variante de CJC-1295 se utiliza, porque con DAC y sin DAC no son equivalentes. El nombre de familia no sustituye la estructura exacta del reactivo.
Ensayo funcional
Cómo diseñar un ensayo de cAMP para GHRH(1-29)
Un ensayo comparativo utiliza células con expresión conocida de GHRHR, un control de GHRH humana, vehículo y curvas de concentración completas. La lectura de cAMP debe incluir señal basal, respuesta máxima y potencia aparente. Repetir el experimento con receptor vacío ayuda a detectar señales que no dependen de GHRHR.
Si la pregunta es estabilidad, el material puede preincubarse bajo condiciones definidas y después evaluarse en el mismo bioensayo. La pérdida de respuesta debe correlacionarse con LC-MS para distinguir degradación química de variación celular. Potencia y pureza cromatográfica son atributos relacionados, pero no intercambiables.
Caracterización
HPLC y MS para confirmar Sermorelina
HPLC permite observar el pico principal y separar parte de las especies relacionadas. MS intacta contrasta la masa de GHRH(1-29)-NH2; MS/MS ofrece cobertura de secuencia y ayuda a localizar modificaciones. La diferencia de una unidad entre ácido y amida exige que la forma terminal quede definida antes del análisis.
También deben vigilarse oxidación, desamidación y truncamientos N-terminales, porque pueden alterar la respuesta en GHRHR. Un material con alta área cromatográfica puede contener una especie dominante incorrecta. La concordancia entre secuencia, masa, fragmentación y actividad proporciona una asignación mucho más sólida.
Presentaciones
Sermorelin: presentaciones y precio.
Comparativas
Sermorelin frente a otros compuestos.
Referencias
Literatura citada sobre Sermorelin
- Lance VA, Murphy WA, Sueiras-Diaz J, Coy DH. Super-active analogs of growth hormone-releasing factor (1-29)-amide. Biochemical and Biophysical Research Communications 119(1):265-272 1984.doi:10.1016/0006-291X(84)91647-4
- Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM. Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. Journal of Clinical Investigation 83(5):1533-1540 1989.doi:10.1172/JCI114049
- Gaylinn BD, Harrison JK, Zysk JR, et al. Molecular cloning and expression of a human anterior pituitary receptor for growth hormone-releasing hormone. Molecular Endocrinology 7(1):77-84 1993.doi:10.1210/mend.7.1.7680413
Preguntas
Preguntas frecuentes sobre Sermorelin
¿Sermorelina y GHRH(1-29) son lo mismo?
Sermorelina corresponde específicamente a GHRH(1-29) con el extremo C-terminal amidado. La forma con ácido libre no es idéntica. También debe distinguirse de Modified GRF 1-29 y CJC-1295, que contienen sustituciones diseñadas para cambiar estabilidad aunque conserven actividad sobre el receptor GHRHR.
¿Cuál es la diferencia entre Sermorelina y CJC-1295?
Sermorelina conserva la secuencia nativa GHRH(1-29)-NH2. CJC-1295 incorpora sustituciones que reducen degradación; la versión con DAC añade un grupo que se une a albúmina. Por eso cambian masa, análisis y estabilidad. Antes de compararlos debe especificarse si CJC-1295 contiene DAC o corresponde a Modified GRF.
¿Qué receptor activa la Sermorelina?
Activa el receptor de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, GHRHR. Es un receptor acoplado a proteína G de clase B que señala principalmente mediante Gs, adenilil ciclasa y cAMP. Un ensayo funcional debe incluir controles de receptor y no confundirse con GHS-R1a, el receptor de grelina.
¿Por qué importa la amidación de GHRH(1-29)?
La amida C-terminal forma parte de la estructura definida de Sermorelina y modifica masa y carga frente al ácido libre. Si la referencia analítica calcula una forma y la muestra contiene otra, aparecerá una discrepancia. La documentación debe indicar -NH2 y el método de MS debe usar esa misma composición.
¿Cómo se mide la degradación de Sermorelina?
Se incuban alícuotas bajo condiciones definidas y se analizan en distintos momentos mediante LC-MS. El método sigue la especie intacta y fragmentos, especialmente los producidos por pérdida N-terminal. Un ensayo de cAMP puede complementar la lectura para relacionar integridad química con actividad en GHRHR.
¿Cómo se conserva Sermorelina liofilizada?
Debe mantenerse seca, protegida de luz y bajo la temperatura especificada para la presentación. Para periodos prolongados suele preferirse −20 °C. Una vez preparada, estabilidad y adsorción dependen del solvente, pH, concentración y recipiente; las alícuotas reducen exposiciones térmicas repetidas durante un estudio.
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